试管婴儿和自然受孕的孩子有什么不一样？

辅助生殖(ART)的子代健康和智力等情况跟自然分娩的孩子相比怎么样?

这里先告诉你：至今没有一个明确的答案。

ART既可造成亲代健康相关并发症，也影响着子代的健康问题，目前ART造成的出生缺陷和成年后的健康问题日益受到关注。

人们担心ART子代是否和自然妊娠出生的子代同样正常，包括体格、体质、智商、情商。

尽管国内外开展了不同程度的研究和追踪随访，但是至今尚未能给出一个明确的答案，但有些研究结果令人吃惊和担忧。

1ART新生儿健康问题

研究发现，ART出生新生儿无论是单胎或多胎出生平均体重低于自然妊娠分娩的新生儿，其早产、新生儿监护病房(NICU)入住率均高。ART出生子代与同期正常子代相比表现为身高更长，这在早产儿和极低体重出生儿中也如此，推测可能与移植时间的选择有关。

然而近有研究显示，ART出生新生儿住院手术率较正常新生儿无明显上升。另一项研究也未提示入住NICU的ART新生儿与正常出生新生儿相比病死率升高。多胎与早产和低体重儿出生密切相关，2013年12月发表在《新英格兰医学杂志》上的新研究发现，美国的多胞胎出生比例从1971年的1.8%上升至2011年的3.5%，40年间增加了近1倍。

2ART与出生缺陷

总体来说，研究关于ART子代与同期正常子代的出生缺陷发生率尚有争议。近加利福尼亚州的一项研究(2013)显示，ART出生总体缺陷率上升，易发生出生缺陷的部位分别为眼部、头颈部、心脏和生殖泌尿系统。多胎的出生缺陷率可能增加。

2008年美国疾病控制预防中心的流行病专家杰里塔·里夫惠斯(1ennita Reefhuis)等在1 1月的《人类生殖》期刊发表文章称，试管婴儿存在先天缺陷的可能性是普通婴儿的2～4倍。

例如，试管婴儿发生先天心脏缺陷的可能性是正常婴儿的2～3倍，先天唇裂的风险是普通婴儿的2倍，先天肠胃缺陷的风险是普通婴儿的4倍。然而，另外一项来自加州(2013)的试验仅仅考虑出生这一时间点，证实ART出生新生儿出生缺陷与同期正常出生新生儿无差异。

3ART与儿童期健康问题

01呼吸系统疾病

瑞士的一项研究显示，ART能显著增加支气管哮喘的发生率，追溯其原因可能来源于不孕母亲的免疫功能改变。

02神经系统疾病——脑瘫

大部分研究发现，ART出生子代脑瘫发生率较同期正常出生子代明显升高，这可能与多胎和早产相关。但遗憾的是，大多报道同时也发现ART出生单胎同样面临着高脑瘫率。相反，足月单胎则与同期正常出生子代发生率相当。

03心理疾病——自闭症

ART出生子代心理问题同样受到关注，自闭症风险略高。伦敦国王学院伦敦精神病学研究所的Sven Sandin等发表在2013年7月3日的《美国医学会杂志》上的一篇论文指出，ICSI技术与儿童智力障碍和自闭症风险增加有关。

研究人员随访并分析了1982—2007年超过250万名儿童，该随访持续至2009年。其中，1.2%(30959人)通过IVF技术出生;在6959名诊断为自闭症的儿童中，有103人通过IVF技术出生;在15830个诊断为智障的儿童中，有180人通过IVF技术出生，但是并未发现ART使自闭症整体风险增加。

分析IVF、ICSI子代时发现，ICSI增加了儿童智力障碍和自闭症风险，其发生机制尚待进一步研究，是否与ICSI违背了自然状态下的“竞争上岗”原则有关也尚未肯定。

04癌症风险

英国伦敦大学的Alastaiv G.Sutcliffe等对1992—2008年间出生的1 0万多名英国试管婴儿进行调查，与自然受孕出生的儿童相比，ART并未增加罹患白血病、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、中枢神经系统肿瘤、肾或生殖细胞肿瘤等常见儿童癌症的风险，该研究发表于2013年11月7日的《新英格兰医学杂志》。

不过，研究人员确实发现，试管婴儿罹患肝母细胞瘤与横纹肌肉瘤的风险略有增高。

4ART与遗传改变

ART引起的遗传安全早在2002年被报道。表遗传的改变影响着胎儿生长和发育，ART能够改变印记基因的表达，从而影响胎儿生长发育。ART出生后代表现出更多的胚胎来源肿瘤和印记基因相关疾病，如Beckwith—Wiedemann综合征(BWS)、Angelman综合征(AS)和肾母细胞瘤。同时有研究显示，表遗传的改变能够导致远期疾病的发生，包括肥胖和代谢相关性疾病。

英国谢菲尔德大学的Klaus Reinhardt等在2013年9月20日的美国《科学》杂志上发表的文章称，他们对果蝇的研究表明，细胞核和线粒体遗传信息的不匹配可能对后代的生育、学习和行为产生影响。

2016年报道世界细胞核移植“三父母”婴儿这样诞生，这项工作由美国新希望生殖医学中心张进团队完成。三父母婴儿的原理是：用捐赠者卵细胞中健康的线粒体来替换母体有缺陷的线粒体，因此这样的试管婴儿拥有两位母亲的遗传物质，一是线粒体DNA，另一是细胞核DNA，但以后者为主，所以婴儿将获得来自母亲、父亲和第二位母亲(女性)线粒体的遗传信息。

总之，ART技术在不断进步，生殖医学更在向前发展。然而，通过ART出生的子代与自然妊娠子代健康究竟关系如何仍不明了，究其原因仍不明确，需要更多的深入研究，将ART技术的过程更贴近自然、符合人类自然繁衍的法则，方能为人类谋福祉。

来源：中华医学信息导报

作者：黄荷风、朱依敏

单位：上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院、浙江大学医学院附属妇产科医院

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